В последние годы накоплено достаточно много данных, свидетельствующих о том, что высокая эффективность азитромицина при инфекциях дыхательных путей и ЛОР-органов обусловлена не только его антимикробной активностью. В частности, предполагают, что благоприятные исходы лечения макролидами могут быть в значительной степени обусловлены их противовоспалительным и иммуномодулирующих действием. И это не просто теоретические измышления: ряд исследований уже подтвердил важное значение этих эффектов у таких препаратов, как азитромицин.
В исследовании Culic O. (2002) доказана зависимость направленности иммуномодулирующего действия макролидов от дозы и/или длительности назначения антибиотика.
Известная фармацевтическая компания «Плива» провела уникальное исследование на здоровых добровольцах, благодаря чему было установлено, что иммуномодулирующее свойство азитромицина отличается двухфазным характером (M. Parhnam, 2002).
В этом исследовании добровольцы в течение 3 дней получали азитромицин в суточной дозе 500 мг. За 1 час до приема первой дозы, спустя 2, 5, 24 часа и через 28 дней после приема первой дозы у обследуемых брали кровь для определения активности ряда ферментов, медиаторов воспаления, цитокинов/хемокинов в нейтрофилах, лизате нейтрофилов, мазках и сыворотке крови. Первоначальный эффект состоял в быстром снижении энзиматической активности азурофильных гранул нейтрофилов, то есть в стимуляции дегрануляции нейтрофилов, и в соответствующем повышении энзиматической активности сыворотки крови; одновременно отмечалось и повышение стимулируемого оксидативного ответа нейтрофилов. Вероятно, эта «острая» стимуляция провоспалительной активности, уже ранее находившая подтверждение в других исследованиях, способна повысить собственно антибактериальную активность азитромицина. Отсроченное действие Сумамеда (спустя 28 дней после приема последней дозы) проявлялось в снижении концентрации хемокинов и IL-6 в сыворотке крови, усилением апоптоза нейтрофилов. Важным представляется тот факт, что нейтрофилы, выделенные из крови в этот период, содержали определяемые концентрации антибиотика. Таким образом, первая фаза иммуномодулирующего действия азитромицина состоит в стимуляции дегрануляции нейтрофилов и оксидативного «взрыва», что оптимизирует функционирование защитных механизмов воспаления. По достижении первоначального терапевтического эффекта (например, эрадикации бактерий) отмечаются уменьшение концентрации цитокинов/хемокинов и стимуляции апоптоза нейтрофилов, что способно минимизировать выраженность воспалительной реакции (вторая фаза действия азитромицина).
Источник: «Здоровье Украины» №5 март 2007 «Неантибактериальные свойства противомикробных препаратов: из истории открытий» главный терапевт МО Украины, кандидат медицинских наук Сергей Сергеевич Симонов.
|