Валидация систем водоподготовки для

Фармацевтического производства

Михайленко В.А. технический директор

ООО «ФАРМИНЖИНИРИНГ», канд. техн. наук

Украина, г. Киев

      В фармацевтическом производстве вода относится к ключевым элементам с точки зрения качества продукции. Без использования воды не обходится практически ни одно фармацевтическое производство. При производстве лекарственных средств вода широко используется в качестве компонента продукта, самого продукта, а также в качестве моющего агента для оборудования и инвентаря.

      Поскольку вода может использоваться на разных стадиях производства лекарственных средств и в различных целях, существуют два типа воды, отличающихся по требованиям к ее чистоте: для парентеральных препаратов требуется очень чистая вода, в которой отсутствуют микроорганизмы и пирогенны – вода для инъекций; для препаратов местного применения и для приема перорально применяется вода, отсутствие пирогеннов в которой необязательно – очищенная вода.

      К воде для фармацевтических целей предъявляются высокие требования по химическому составу, микробиологической чистоте и наличию пирогеннов, поэтому процесс валидации систем подготовки воды является самым сложным и самым длительным из всех процессов валидации, проводимых на фармацевтическом производстве.

      Для проведения валидации системы водоподготовки должна учреждаться валидационная комиссия, в состав которой включаются специалисты технических служб предприятия, отделов валидации и контроля качества, и подразделения, в котором проводится валидация.

      Валидация должна проводиться по программе, приведенной в валидационном мастер-плане. Программа валидации и валидационный мастер-план разрабатываются отделом валидации, согласовываются с уполномоченным лицом по качеству, отделом контроля качества и руководителями структурных подразделений, в которых проводится валидация, утверждаются руководителем предприятия.

      В процессе проведения валидации подвергается проверке:

– оборудование для получения воды;

– оборудование для хранения воды (сборники);

– оборудование для распределения воды (насосы, трубопроводы, арматура);

– процедуры санации;

– процедуры эксплуатации и контроля;

– документация по системе (проектная, приемо-сдаточная, пусконаладочная и эксплуатационная);

– соответствие монтажа системы проектной документации.

      
      Валидацию систем водоподготовки можно условно разделить на четыре этапа:

I этап – квалификация установленного оборудования;

II этап – квалификация работающего оборудования (предварительная);

III этап – квалификация работающего оборудования (окончательная);

IV этап – валидация процесса.

I этап – квалификация установленного оборудования (IQ)

На данном этапе проверяется вся документация системы от источника исходной воды до точек потребления. Документация должна содержать проект и описание системы с техническими параметрами, чертежи и схемы всего оборудования системы. На схемах обязательно должны быть указаны точки потребления и контрольные точки для отбора проб воды.

При отсутствии комплексной и достоверной проектной документации система не подлежит валидации. Проект следует сравнивать с действующей системой ежегодно для гарантии его точности, определения неучтенных изменений и подтверждения учтенных изменений в системе. Документация должна отвечать действительному состоянию системы.

Оборудование системы должно быть проверено и оформлено приемо-сдаточным и пусконаладочным актами, составлена установочная характеристика (проверено соответствие технических характеристик протоколу заводских испытаний и паспортным данным). При этом проверяются: сборники для хранения воды, фильтры, вентили, контрольно-измерительные приборы, теплообменники, трубопроводы, ультрафиолетовые лампы, обратноосмотические установки, дистилляторы и т.д.

После подтверждения наличия всей необходимой документации, а также того, что оборудование и трубопроводы смонтированы и работают надлежащим образом, можно приступить ко второму этапу.

II этап – квалификация работающего оборудования (OQ – предварительная)

Длительность этапа – 4 недели.

Цель второго этапа – составление операционной характеристики системы. При разработке операционной характеристики:

– изучаются и отрабатываются эксплуатационные параметры системы;

– отрабатываются процедуры санации;

– разрабатывается документация (СОП-стандартные операционные процедуры и ИЭ-инструкции по эксплуатации), описывающая работу системы, методы контроля воды, процедуры санации и их периодичность;

– проводится калибровка датчиков давления, температуры, скорости потока, кондуктометра;

– проводится обучение персонала.

Оценка химического и микробиологического состояния воды производится при сравнении с нормативными значениями, приведенными в национальных фармакопеях или стандартах.

При валидации необходимо контролировать все критерии, установленные в нормативном документе. Контроль необходимо проводить в соответствии с национальными фармакопейными статьями. Особое значение имеет контроль пирогеннов и микробного загрязнения.

Отбор проб должен проводиться ежедневно в каждой точке пробоотбора при текущей работе и санации. Проба должна быть репрезентативной. Объемы проб – не менее 100 мл. Условия отбора проб должны быть идентичны эксплуатационным условиям потребления воды.

III этап – квалификация работы системы (OQ – окончательная)

Длительность этапа – 4 недели.

Цель этапа – проверка того, что система в состоянии постоянно обеспечивать необходимое качество воды при эксплуатации в соответствии с утвержденными СОП и ИЭ.

Проводятся все тесты, доказывающие соответствие воды требованиям нормативной документации по химическим показателям, микробному загрязнению, температуре, давлению, скорости потока, пирогенности, электропроводности.

Пробоотбор производится ежедневно во всех точках пробоотбора.

На этом этапе, с помощью откалиброванных приборов, проверяется работа электрических и гидравлических приборов, устройств контроля, с целью подтверждения надлежащей работы сигнализации, блоков водоочистки и контрольно-измерительных приборов.

По окончании третьего этапа полученные данные должны свидетельствовать о том, что система стабильно производит воду требуемого качества. На основании полученных результатов должна быть составлена эксплуатационная характеристика системы.

Эксплуатационная характеристика должна включать: те же калибровочные инструменты, что и операционная характеристика; утвержденные СОПы на каждый метод, операцию, работу всей системы, а также любую специфическую задачу при получении воды в данной системе.

IV этап – валидация процесса (PV)

Длительность этапа – 1 год.

Цель этапа – получение гарантии того, что система эксплуатируется в соответствии со стандартными процессами (утвержденными СОП и инструкциями) на протяжении длительного периода времени (1 года) и производит воду необходимого качества.

На этом этапе необходимо контролировать любые изменения в качестве исходной воды, которые могут нарушить нормальное функционирование системы и качество конечного продукта.

Отбор проб производится в обычном порядке и с установленной частотой, в соответствии с разработанными СОП. Для систем приготовления воды для инъекций отбор проб следует проводить ежедневно как минимум из одной точки пробоотбора, все точки потребления вместе при этом проверяются раз в неделю. Для систем приготовления очищенной воды отбор проб следует проводить еженедельно как минимум из одной точки пробоотбора и не реже одного раза в месяц – из всех точек потребления.

Валидация системы водоподготовки считается завершенной, когда имеются полные данные по работе системы за год.

Оформление результатов валидации

      Данные, полученные в результате валидации, должны быть разделены на три основные группы:

–данные, послужившие основой для разработки СОП и инструкций;

–данные, доказывающие действенность СОП, способность системы производить воду, отвечающую необходимым характеристикам;

–данные, доказывающие, что сезонные изменения исходной водопроводной воды не оказывают отрицательное воздействие на работу системы и качество конечного продукта.

      Данные, собранные в результате валидации, оформляются в виде протокола и отчета по валидации (могут быть объединены в один документ).

      Протокол валидации должен быть подписан всеми членами валидационной комиссии. Отчет по валидации должен быть подписан начальником отдела валидации, согласован с уполномоченным лицом по качеству и утвержден руководителем предприятия.

      Валидация считается проведенной успешно в том случае, если все параметры воды соответствуют требованиям фармакопейной статьи в течение всего периода валидации. Если при валидации выяснилось, что система или вода не отвечают установленным требованиям, необходимо выявить причины (результаты расследования документируются) и принять меры к устранению выявленных недостатков, а затем провести повторную валидацию. Если при валидации установлено, что система функционирует в соответствии с параметрами, утвержденными на стадии проектирования, и вода отвечает нормативным требованиям, необходимо организовать систему постоянного (текущего) контроля с целью гарантирования определенного уровня качества воды. Персонал, обслуживающий систему, должен регулярно вести записи (журнал) по эксплуатации и техническому обслуживанию системы. Журнал необходимо вести таким образом, чтобы своевременно можно было выявить любые сбои и неполадки в системе.

      В системах распределения воды очищенной непрерывному контролю подлежат: скорость потока (для закольцованных систем), температура (для горячих систем), удельная электрическая проводимость воды.

      В системах распределения воды для инъекций непрерывному контролю подлежат: скорость потока, температура, удельная электрическая проводимость воды.

Вода из систем периодически проходит контроль по всем параметрам согласно фармакопейным статьям с периодичностью, установленной при валидации.

Проведение повторной валидации ( ревалидации)

      Проводится в случае существенных изменений в конструкции системы, других изменений, которые могут повлечь за собой изменения качества получаемой воды.

      Предполагаемые изменения в системе первоначально должны быть оценены с точки зрения их воздействия на всю систему. Должна быть подтверждена необходимость повторной валидации системы после того, как произошли изменения.

      В связи с решением о модификации системы, должны быть пересмотрены чертежи, документация и необходимые стандартные процедуры.

Литература

1. Технический отчет Ассоциации по Парентеральным Препаратам США №4 “Проектные концепции для валидации систем воды для инъекций”

2. Приготовление, хранение и распределение воды очищенной и воды для инъекций. Методические рекомендации. Министерство здравоохранения Российской Федерации. М., 1998 г., 32 с.