Торговые названия
Паксил. Пароксетин. Рексетин.

Подгруппа
Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина.

Действие
Главными составляющими профиля психотропной активности являются антидепрессивное и противотревожное действие при умеренном стимулирующем (активизирующем) эффекте. Эффект проявляется через 10 дней.

Механизм действия
Ингибирует обратный захват серотонина нейронами, усиливает серотонинергическую передачу в ЦНС.

Фармакокинетика
Полностью абсорбируется в ЖКТ. Время достижения Cmax в крови - 5,2 ч. Связь с белками плазмы - 95%. Интенсивно метаболизируется, метаболиты не проявляют фармакологической активности. Приблизительно на 64% экскретируется с мочой и 36% - через ЖКТ (в неизмененном виде - 2% и 1% соответственно). T1/2 - 21 ч. Равновесная концентрация достигается приблизительно через 10 дней при ежедневном приеме по 30 мг.

Показания

• депрессия различной этиологии;
• обсессивно-компульсивное расстройство;
• паническое расстройство с агорафобией и без нее;
• социальное тревожное расстройство/социальная фобия;
• генерализованное тревожное расстройство;
• посттравматическое стрессовое расстройство.

Противопоказания

• одновременный прием ингибиторов МАО и период 14 дней после их отмены;
• одновременный прием тиоридазина;
• одновременный прием препаратов, содержащих триптофан;
• беременность;
• период лактации (грудного вскармливания);
• детский и подростковый возраст до 18 лет;
• повышенная чувствительность к пароксетину и другим компонентам препарата.

Ограничения к применению
Закрытоугольная глаукома, аденома предстательной железы.

Побочное действие
Сонливость или бессонница, тремор, нервозность, повышенная возбудимость ЦНС, нарушение концентрации внимания, эмоциональная лабильность, амнезия, головокружение, парез аккомодации, расширение зрачка, боль в глазах, шум и боль в ушах, повышение или понижение АД, обморок, тахикардия или брадикардия, нарушение сердечной проводимости и периферического кровообращения, кашель, ринит, дипноэ, тахипноэ, тошнота, снижение аппетита, диспепсия, повышение активности печеночных трансаминаз, стоматит, артралгия, артрит, дизурия, полиурия, недержание мочи, задержка мочеиспускания, аменорея, дисменорея, выкидыш, мастит, нарушение эякуляции, снижение либидо и потенции, периферические отеки, снижение или повышение массы тела, анемия, лейкопения, аллергические реакции (зуд, крапивница, озноб).

Редко - нарушения мышления, акинезия, атаксия, судороги, галлюцинации, гиперкинезия, маниакальные или параноидальные реакции, делирий, эйфория, большие эпилептические припадки, агрессивность, нистагм, ступор, аутизм, снижение остроты зрения, катаракта, конъюнктивит, глаукома, экзофтальм, стенокардия, инфаркт миокарда, нарушения мозгового кровообращения, нарушения ритма сердца, эозинофилия, лейкоцитоз, лимфоцитоз, моноцитоз, гематурия, нефроуролитиаз, нарушение функции почек, дерматит, узловатая эритема, депигментация.

Взаимодействие
Абсорбция и фармакокинетика препарата не изменяется вообще или изменяется только частично под влиянием пищи, антацидов, дигоксина, пропранолола и этанола.

Сочетанную терапию с препаратами лития следует проводить с осторожностью и под контролем концентрации лития в крови, поскольку опыт сочетанного применения пароксетина и лития ограничен.

Метаболизм и фармакокинетические параметры могут изменяться при одновременном применении препаратов, индуцирующих или ингибирующих белковый метаболизм. При одновременном применении пароксетина с препаратами, ингибирующими метаболизм ферментов (циметидин), применяемые дозы должны ограничиваться нижней границей обычного уровня. При сочетанном применении с препаратами, индуцирующими метаболизм ферментов (карбамазепин, фенитоин, вальпроат натрия) не требуется изменения начальных доз пароксетинаа. Последующая коррекция доз должна проводиться в зависимости от клинического эффекта.

При одновременном применении пароксетина с препаратами, метаболизирующимися системой цитохрома Р450 CYP2D6 (трициклические антидепрессанты (амитриптилин, нортриптилин, имипрамин, дезипрамин), фенотиазиновые нейролептики (тиоридазин, перфеназин) и антиаритмические препараты IС класса (пропафенон, флекаинид) и метопролол) отмечается повышение их концентраций в плазме крови. Сочетание пароксетина с терфенадином и другими препаратами, являющимися субстратом для изофермента CYP3А4, не вызывает нежелательных реакций.

Одновременное применение пароксетина с ингибиторами МАО, триптофаном может вызвать развитие серотонинового синдрома, проявляющегося ажитацией, беспокойством, расстройствами со стороны ЖКТ, включая диарею.

Ежедневное назначение пароксетина значительно повышает уровень проциклидина в плазме. При наличии антихолинергических симптомов дозу проциклидина следует уменьшить.

При взаимодействии пароксетина с варфарином возможно увеличение времени кровотечения при неизмененном протромбиновом времени.

В отличие от антидепрессантов, которые ингибируют захват норадреналина, пароксетин намного слабее подавляет антигипертензивные эффекты гуанетидина.

Способ применения и дозы у взрослых
Внутрь, 1 раз/сут, утром, вместе с приемом пищи - по 20 мг. Таблетку следует проглатывать целиком, не разжевывая, запивая водой. При недостаточном эффекте возможно увеличение дозы на 10 мг/сут с интервалом не менее 1 нед (максимальная доза - 50 мг/сут). У пожилых, истощенных больных, а также при нарушении функции почек и печени начальная доза - 10 мг/сут, максимальная - 40 мг/сут.

Способ применения и дозы в детской практике
Применение препарата у детей (до 18 лет) не рекомендуется, поскольку безопасность и эффективность его применения у детей не установлены.

Беременность и лактация
Безопасность применения при беременности не изучена, поэтому его не следует применять при беременности и в период лактации (грудного вскармливания), за исключением случаев, когда с медицинской точки зрения потенциальная польза лечения превосходит возможный риск, связанный с приемом препарата. При назначении препарата в период лактации необходимо отказаться от грудного вскармливания.

Передозировка
Симптомы: усиление описанных выше побочных эффектов, а также рвота, головная боль, расширение зрачков, лихорадка, изменение АД, непроизвольные мышечные сокращения, возбуждение, тревога, тахикардия. У пациентов обычно не развиваются серьезные осложнения даже при приеме до 200 мг пароксетина. Иногда развивается кома и изменения на ЭЭГ, очень редко наступает фатальный исход при сочетанном применении пароксетина с психотропными препаратами, с алкоголем или без него.

Лечение: стандартные мероприятия, применяемые при передозировке антидепрессантов (очищение желудка посредством искусственной рвоты или промывания, назначение 20-30 мг активированного угля каждые 4-6 ч в течение первых суток после передозировки). Специфический антидот неизвестен. Необходимы тщательное наблюдение и контроль жизненно важных функций.

Особые указания
Препарат следует применять с осторожностью при печеночной недостаточности, почечной недостаточности, закрытоугольной глаукоме, гиперплазии предстательной железы, маниях, патологии сердца, эпилепсии, судорожных состояниях, при наличии факторов риска повышенной кровоточивости и предрасполагающих к этому заболеваний, в сочетании с электроимпульсной терапией и с пероральными антикоагулянтами.

При резкой отмене могут развиться такие симптомы, как головокружение, парестезии, расстройства сна, возбуждение, тревога, тошнота и потливость.

Если наблюдающееся на фоне лечения повышение уровня печеночных ферментов сохраняется длительно, прием препарата следует прекратить.

Паксил не потенцирует действие алкоголя на психомоторные функции, тем не менее пациентам рекомендуется воздерживаться от употребления алкоголя.