(Velbe) Vinblastine

Cостав и форма выпуска:

Активное вещество - винбластина сульфат.

Лиофилизированное сухое вещество для инъекций 0.01 г во флаконах объемом 10 мл.

Фармакологическое действие:

Препарат обладает противоопухолевой активностью.

Механизм действия связан с влиянием на реакции метаболических превращений аминокислот, ведущих от глутаминовой кислоты к циклу лимонной кислоты, а затем к мочевине.

Блокирует митоз на стадии метафазы, приводит к атипичным митотическим процессам.

Фармакокинетика:

Фармакокинетика препарата при его струйном в/в введении описывается трехфазной моделью.

Начальный, средний и конечный периоды полужизни препарата составляют соответственно 3.7 мин, 1.6 ч. и 24.8 ч.

Объем центральной камеры составляет 70% массы тела, что, вероятно, отражает быстрое связывание препарата с форменными элементами крови.

Основной путь выведения препарата - с желчью.

Показания:

• генерализованная форма болезни Ходжкина;
• лимфоцитарная лимфома (узловая и диффузная формы, высоко- и низкодифференцированные);
• гистиоцитарная лимфома;
• грибовидный микоз (тяжелые формы);
• неоперабельная карцинома яичка;
• саркома Капоши;
• болезнь Леттерера-Сина;
• хориокарцинома, резистентная к применению других химиотерапевтических препаратов;
• карцинома молочной железы, не реагирующая на гормональную терапию или адекватные хирургические эндокринологические вмешательства.

Режим дозирования:

Устанавливают индивидуально, с учетом вида и стадии заболевания, а также выбранной программы противоопухолевой терапии.

Коррекцию режима дозирования проводят в зависимости от степени снижения количества лейкоцитов в периферической крови.

Препарат назначают в/в 1 раз в 7 дней.

Первая доза обычно составляет 3.7 мг/кв.м поверхности тела для взрослых и 2.5 мг/кв.м для детей.

Вторая доза составляет 5.5 мг/кв.м для взрослых и 3.75 мг/кв.м для детей.

Третья доза: 7.4 мг/кв.м для взрослых и 5.0 мг/кв.м для детей.

Четвертая доза - 9.25 мг/кв.м для взрослых и 6.25 мг/кв.м для детей.

Пятая доза - 11.1 мг/кв.м для взрослых и 7.5 мг/кв.м для детей.

Дозу можно повышать до достижения максимальной дозы 18.5 мг/кв.м для взрослых и 12.5 мг/кв.м для детей.

В случае снижения числа лейкоцитов до 3000/куб.мм дальнейшее повышение дозы не проводят, а для проведения поддерживающей терапии выбирают дозу предыдущей ступени. (Средняя доза составляет 5.5-7.4 мг/кв.м).

Назначение поддерживающей терапии возможно только после возвращения числа лейкоцитов к значениям 4000/куб.мм. Длительность поддерживающего лечения устанавливают индивидуально.

Пациентам с нарушением функции печени (концентрация билирубина в сыворотке более 3 мг/100 мл) препарат назначают в начальной дозе, составляющей 50% от вышеуказанной дозы.

Пациентам с нарушением функции почек не требуется коррекции дозы.

Приготовление и введение раствора. Для приготовления раствора для в/в введения с концентрацией 1 мг/мл следует добавить 10 мл физиологического раствора (содержащего в качестве консерванта фенол или бензиловый спирт) к 10 мг сухого активного вещества.

Препарат вводят строго в/в в течение 1 мин.

Побочное действие:

Со стороны органов кроветворения: возможны лейкопения, гранулоцитопения, анемия, тромбоцитопения.

Со стороны ЖКТ: возможны запор, анорексия, тошнота, рвота, боли в животе, паралитическая непроходимость кишечника, изъязвления полости рта, фарингит, диарея, геморрагический энтероколит, кровотечения.

Со стороны ЦНС и органов чувств: возможны парестезии, снижение глубоких сухожильных рефлексов, периферический неврит, депрессия, головная боль, судороги.

Со стороны сердечно-сосудистой системы возможны гипертензия, инфаркт миокарда, нарушения мозгового кровообращения, усиление симптоматики болезни Рейно.

Прочие: острая дыхательная недостаточность, бронхоспазм; общее недомогание, боли в костях, слабость, алопеция; у мужчин - аспермия.

Противопоказания:

• выраженная гранулоцитопения, не являющаяся следствием лечения данного заболевания;
• бактериальные инфекции.

Особые указания:

Проводить лечение препаратом Велбе могут только врачи, имеющие опыт проведения противоопухолевой терапии.

Препарат следует вводить только в/в. До начала введения следует убедиться в том, что игла находится в вене. При случайном выходе иглы из вены введение следует немедленно прекратить; оставшуюся дозу препарата следует внести через другую вену.

В случае попадания препарата в окружающие ткани показано местное введение гиалуронидазы, согревающие компрессы.

У пациентов с нарушением функции печени повышен риск возникновения токсических эффектов Велбе.

Риск развития лейкопении при применении препарата повышен у больных с кахексией и язвенными поражениями кожных покровов, поэтому пожилым пациентам с вышеуказанными состояниями препарат назначать не рекомендуется.

У пациентов с метастазами в костный мозг выраженное снижение числа лейкоцитов и тромбоцитов было отмечено после назначения средних доз Велбе. В этих случаях дальнейшее применение Велбе не показано.

Максимальная депрессия кроветворения (в первую очередь, снижение количества лейкоцитов в периферической крови) достигается через 5-10 дней после прекращения применения препарата.

Нормализация количества лейкоцитов в периферической крови отмечается через 7-14 дней. В случае проведения поддерживающей терапии невысокими дозами препарата Велбе лейкопения может не возникнуть.

В процессе лечения препаратом Велбе количество тромбоцитов в крови может существенно не изменяться. Развитие тромбоцитопении (менее 200000/куб.мм) наиболее вероятно у пациентов, получавших предшествующую противоопухолевую или лучевую терапию. Нормализация числа тромбоцитов отмечается, как правило, через несколько дней после отмены препарата.

При внутриоболочечном введении препарата возможен летальный исход.

При случайном попадании в глаза может возникнуть сильное воспаление.

Не рекомендуется вводить препарат в вену конечности с нарушенным кровообращением.

При назначении Велбе женщинам детородного возраста рекомендуется использовать надежные методы контрацепции во избежание наступления беременности.

Применять препарат в период беременности не рекомендуется из-за высокого риска тератогенного эффекта.

В случае необходимости назначения препарата Велбе кормящей матери, грудное вскармливание следует прекратить.

Если для приготовления раствора для в/в введения применяли растворитель, содержащий консервант, неиспользованный раствор можно хранить в холодильнике до 30 дней.

Передозировка:
Симптомы: поражения периферических нервов, судороги, кома.

Лечение:

1. Предотвращение возможных последствий синдрома неадекватной секреции антидиуретического гормона. С этой целью следует ограничить количество потребляемой жидкости, а в некоторых случаях назначить диуретик, влияющий на петлю Генле и дистальный каналец.
2. Назначение противосудорожных препаратов.
3. Профилактика кишечной непроходимости.
4. Мониторирование функции сердечно-сосудистой системы.
5. Ежедневный контроль числа форменных элементов в периферической крови для определения потребности в гемотрансфузии и оценки риска присоединения инфекции.

Лекарственное взаимодействие:

При одновременном назначении Велбе и дифенина возможно снижение концентрации дифенина в крови и уменьшение его противосудорожной активности.

Фармацевтическое взаимодействие:

Препарат Велбе совместим с физиологическим раствором, а также с 5% водным раствором глюкозы.